體外診斷醫療器材申請 CE 認證指南

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目

錄

一.

二.

前言......................................................................................................................... 3

體外診斷醫療器材申請 CE 認證的步驟.............................................................. 3

第一步

第二步

第三步

第四步

確定產品是否為 IVD ................................................................................... 3

確定 IVD 產品的分類及選擇符合性評價途徑........................................... 4

建立和維護質量管理體系............................................................................ 6

準備 CE 技術文件......................................................................................... 7

CE 技術文件的清單 ........................................................................................................ 7

基本要求檢查表 ............................................................................................................. 8

第五步

第六步

第七步

第八步

選擇合適的公告機構.................................................................................... 9

獲得 CE 證書及注冊..................................................................................... 9

List A 產品的批批檢................................................................................... 10

市場后監督和警戒系統.............................................................................. 10

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一.

前言

歐洲委員會于 1998 年 10 月 27 日正式通過 98/79/EC 體外診斷醫療器材指令(In Vitro

Diagnostic Medical Devices Directive，以下簡稱 IVDD 指令)，并公告于 1998 年 12 月 7 日的

第 L331 號歐盟公報上。根據公報的內容，歐盟各成員國必須于 2000 年 6 月 7 日之前完成執行本指

令所需要的相關法規命令修制定與公告，自 2003 年 12 月起，所有在歐盟各成員國銷售的體外診斷

醫療器材(In Vitro Diagnostic Medical Devices，以下簡稱 IVD)均須依照本指令完成符合性評

價程序，貼上 CE 標示，才能在歐盟上市。

歐盟早前有 15 個成員國，2004 年 5 月，歐共體新增了十個成員國，這 10 個新成員是：塞浦

路斯、捷克、愛沙尼亞、匈牙利、立陶宛、拉脫維亞、馬耳他、波蘭、斯洛伐克、斯洛文尼亞，

2007 年的 1 月，保加利亞和羅馬利亞也加入了歐盟，加上原有的 15 個成員國，奧地利、比利時、

丹麥、芬蘭、法國、德國、希臘、愛爾蘭、意大利、盧森堡、葡萄牙、西班牙、瑞典、荷蘭、英

國。歐盟目前已有 27 個成員國。容易讓人混淆的是歐共體并沒有消失，原來歐共體的 3 個國家，

挪威，冰島和列示之敦也是承認 IVDD 指令的。因此，IVDD 指令適用的國家現在有 30 個。除此之

外，還有一些前歐共體國家的殖民地，以及正在申請加入歐盟的國家，如土耳其、克羅地亞，也適

用這個指令。

由此可以看出，歐盟已是一個越來越大的單一市場，國內的體外診斷醫療斷器材生產廠家也意

識到此點，但這個市場是有門檻的，這個門檻就是 CE 認證。國內的生產廠家對此相對陌生，倍感

困難，本文就此提供一些參考。

二.

第一步

體外診斷醫療器材申請 CE 認證的步驟

確定產品是否為 IVD

制造商首先要根據體外診斷醫療器材的定義，確定該產品是否為體外診斷醫療器材，根據歐盟

體外診斷醫療器材指令 98/79/EC 的定義, 體外診斷醫療器材的定義是指任何試劑、校正物質、對

照物質、儀器、裝置、設備或系統的醫療器械，無論是單獨或合并使用，由制造商指定其用途為用

于體外檢驗采自人體的樣本包括血液與組織，單獨或主要用以提供以下相關信息者：

–關于生理或病理狀態﹔

–或關于先天異常﹔

–或決定與潛在接受移植人員之安全性與兼容性﹔

–或監控治療效果。

樣本容器也被認為是體外診斷醫療器材，無論是否為真空形式，由制造商指定用以儲存采取自

人體的樣本，供體外診斷檢驗之用者皆屬之。比如一次性真空采血管。一般實驗室器材并不屬于體

外診斷醫療器材之列，除非根據其產品特征，制造商特別聲明該器材是體外診斷醫療器材。

制造商只有先確定了它的產品是 IVD，才能繼續下去，否則就要選擇其他的相對應的方法。目

前國內有的制造商在這方面遇到了麻煩，比如有生產濫用毒品的檢測試劑盒，或者是運動員興奮劑

檢測試劑盒，按照 IVDD 指令的定義，這些產品不屬于體外診斷醫療器材，也就不能按 IVDD 指令來

申請 CE 認證。

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第二步

確定 IVD 產品的分類及選擇符合性評價途徑

制造商在確定了它的產品是 IVD，那么下一步就要確定它的分類。根據 IVDD 指令要求，IVD 產

品可分成 5 類，List A、List B、自我檢測器材（血糖檢測除外）、其他類產品、性能評價器材，

每一類的符合性評價途徑（也就是獲得 CE 認證的途徑）各不相同。

1. List A 產品：

根據 IVDD 附錄 II 要求，以下產品是 List A 產品：

a. 決定血型 ABO、rhesus(C, c, E, e) 、anti-Kell 的試劑或試劑產品，包括相關之校正

物質與對照物質；

b. 檢測、確認、量化人體樣本以標定 HIV 感染 (HIV1, 2) 、HTLV I, II 及 B, C, D 型肝

炎的試劑及試劑產品，包括相關之校正物質與對照物質。

List A 產品的分險最高，因此控制也最嚴，需要進行批批檢。根據 IVDD 指令第九章的規定，

List A 類產品的符合性評價途徑如下圖：

附錄 V

EC 型式試驗

附錄 VII

制造質量保證

附錄 IV

全質量保證體系

公告機構對產品設計文檔的審核

公告機構按附錄 VII.5 或 IV.6 對已生產的產品驗證(批批檢)

XXXX

2.

List B 產品：

根據 IVDD 附錄 II 要求，以下產品是 List B 產品：

a. 檢測抗 D 與抗 K 血型的試劑或試劑產品，包括相關校正物質與對照物質；

b. 檢測異常紅細胞抗體的試劑或試劑產品，包括相關校正物質與對照物質；

c. 檢測與量化人體樣本是否有以下的先天感染，如風疹, 弓形蟲的試劑或試劑產品，包括

相關校正物質與對照物質；

d. 用以診斷是否有遺傳疾病，苯丙酮酸尿癥的試劑或試劑產品，包括相關校正物質與對照

物質；

e. 檢測巨細胞病毒、衣原體感染的試劑或試劑產品，包括相關校正物質與對照物質；

f. 檢測 HLA 型式 DR, A, B 的試劑或試劑產品，包括相關校正物質與對照物質；

g. 檢測腫瘤標記物前列腺特異抗原（PSA ）的試劑或試劑產品，包括相關校正物質與對照

物質；

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h. 特定用于評估 21 三體綜合癥風險的試劑或試劑產品，包括相關校正物質與對照物質、軟

件；

i. 血糖自我檢測的診斷試劑或試劑產品，包括相關校正物質與對照物質。

根據 IVDD 指令第九章的規定，List B 類產品的符合性評價途徑如下圖：

附錄 VII

制造質量保證

附錄 V

EC 型式試驗

附錄 VI

EC 驗證

XXXX

附錄 IV

全質量保證體系

3.

自我檢測器材（血糖檢測除外）

根據 IVDD 指令的定義,自我檢測器材指制造商制定其用途為可被個人在家中使用的器材。

根據 IVDD 指令第九章的規定，自我檢測器材（血糖檢測除外）的符合性評價途徑如下圖：

附錄 III

制造商自我聲明

附錄 V

EC 型式試驗

公告機構對設計

文檔審核

附錄 VII

制造質量保證

附錄 VI

EC 驗證

附錄 IV

全質量保證體系

XXXX

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4． 其他類產品

凡不屬于上述分類的體外診斷醫療器材，可以分到其他類產品。

根據 IVDD 指令第九章的規定，該類產品的符合性評價途徑如下圖：

附錄 III

制造商自我聲明

5.

性能評價器材 (devices for performance evaluation)

指在醫學分析實驗室中使用，用以評估其性能的器材。對于做性能評價的器材，不需要在產品

上標上 CE 標志，但制造商要按照 IVDD 附錄 VIII 的要求寫出聲明，以備主管當局的檢查。

第三步

建立和維護質量管理體系

制造商在確定了產品的分類及符合性評價的途徑后，就要根據 IVDD 的要求，建立質量管理體

系，以符合 IVDD 的要求。目前國類的體外診斷醫療器材生產廠家，一般都按照 SFDA 的要求，建立

了 GMP 的質量管理體系，但 GMP 標準不是 IVDD 的協調標準，IVDD 對質量管理體系的協調標準是

ISO13485/8:1996 或 ISO13485: 2003，因此，廠家應按照 ISO13485 的要求建立質量管理體系，再

增加 IVDD 的一些特殊要求，如警戒系統，自我符合性聲明等。

對于已經建立了 GMP 體系的廠家來說，需要建立一個 GMP/ISO13485/IVDD 三合一的統一的質量

管理體系，以備不同機構審核的需要。質量管理體系文件的編寫是個難點，在此做一個簡述。

在未打破原來所熟悉的 GMP 或 ISO13485 文件體系結構的基礎上把 IVDD 的要求有機的結合進去

是制造商應考慮的問題。應加入的文件如下表所示：

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第四步

準備 CE 技術文件

IVD 指令在第九章符合性評審程序中規定，制造商要準備技術文件，并且這份技術文件要在最

后一批產品生產后至少保存五年，以備檢查。

IVD 指令在附錄 III 中很明確地描述了技術文件包含哪些文件。對于制造商而言，所有的這些

文件都是在體系運行中產生的，而不是專門編寫的，制造商可以根據要求，建立一分技術文件的清

單，將所需要的文件收集在一起，就是技術文件了。

CE 技術文件的清單

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基本要求檢查表

技術文件的核心是證明符合基本要求的資料。根據 IVDD 第 5 章的描述, 通過符合協調標準可

被認為符合基本要求。然而實際上不可能所有醫療器械都有協調標準。因此如果沒有協調標準,則

應采用其他國際標準組織如 ISO, IEC, DIN, ANSI, AMI 和 ASTM 的標準。制造商也可以采用技術上

認可的方法來證明符合基本要求。但千萬小心采用機理解釋而不是已有的標準將會導致更為詳細的

檢查, 認證可能花費更多的時間。

文件化證明符合基本要求的方法是采用基本要求檢查表，系統地列出每項基本要求以及所選擇

的證明符合該要求的方法。這樣一份檢查表可減少制造商, 公告機構和主管當局的負擔。

在 IVD 指令的附錄 I，規定了銷往歐洲的體外診斷醫療器材應具備的最低質量要求，共有 13

項基本要求, 其中前 5 項為通用要求, 對所有產品都適用。 后 8 項為專用要求, 應根據產品的特

點, 判斷是否適用, 如不適用也需說明理由。填寫基本要求檢查表的基本步驟是: 首先判斷每一條

款對您的產品是否適用, 如適用的話是否有適用的歐盟協調標準或國際標準, 并提供充分的證據證

明已滿足了該條款的要求。(如產品檢測報告, 臨床資料報告, 風險分析報告等)。

制造商在填寫基本要求檢查表過程中，要確認任何有關的歐洲協調標準，對于某種 IVD 來說，

可能有多種協調標準適用于它。因此在確認哪些協調標準適用于某種產品時應十分仔細。IVDD 指

令的協調標準清單可以在歐盟的官方網站上查找，網址是：

http://www.newapproach.org/Directives/Default.asp

下表是部分與 IVDD 指令相關的協調標準：

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第五步

選擇合適的公告機構

公告機構是一個由歐盟某個成員國的主管當局指定的測試、審核和認證機構，它可從事 IVDD

的附錄中所描述的一種或多種符合性評價程序。公告機構必須位于歐盟的某個成員國內。

選擇公告機構是制造商面臨的極其關鍵的問題之一。為了能夠有效地工作應和公告機構建立長

期和密切的聯系，應對非常慎重地選擇公告機構。目前，有多家公告機構在國內的代表處開展此方

面業務，一般來說，制造商在選擇公告機構的時候，應考慮下列因素。第一，公告機構被歐盟授權

的 IVDD 認證范圍、被授權的可進行的符合性評價程序，如某些公告機構沒有 List A 產品的認證資

格。第二，公告機構本地的審核員資源。如果公告機構在國內沒有具有 IVDD 審核資格的審核員，

必然會造成制造商與公告機構的溝通不便，費用也將成倍增加。

制造商選擇好合適的公告機構后，公告機構將對制造商進行文件審核和現場審核，根據審核發

現，決定是否頒發 CE 證書。其中 List A、List B 和自我檢測的 IVD 產品需要公告機構審核發證，

CE Mark 的后面或下面必需標上該機構的代碼，如

0843

該 CE 標志中的 0843 就是 UL-UK 這個公告機構的代碼。

第六步

獲得 CE 證書及注冊

制造商在獲得公告機構的 CE 證書后，并不能憑這張證書就將產品賣到歐盟的成員國，根據

IVD 指令的第 10 章中規定，制造商還要去成員國的主管當局(competent authorities)去注冊，或

委托歐盟代表去幫助制造商完成注冊。如果制造商的產品在哪一個歐盟成員國銷售，就需要先在這

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個成員國注冊。如果制造商獲得公告機構的 CE 證書后，沒有注冊，就在歐盟成員國內賣產品是非

法的行為。

第七步

List A 產品的批批檢

在 IVD 指令的附錄 IV.6 和附錄 VII.5 中都規定了 List A 產品的批驗證要求（除此之外的其他類

產品無此要求），類似我國 SFDA 的批批檢。IVD 指令制造商在每批產品制造檢驗合格后立即抽

樣，按事先和公告機構的約定，將樣品送交公告機構檢驗，公告機構必須在規定的時間內做出回

復，但不可超過 30 天，確定該批產品是否可以打上 CE 標記。

第八步

市場后監督和警戒系統

體外診斷醫療器材的上市后監督，與醫療器材相同，是包含于整個歐盟的醫療器材警戒系統

中，各會員國的衛生權責機關要負責確保該管轄區域內的產品質量，負有通報、取締的責任，各國

的主管當局(competent authorities)也有義務要定期評估國內上市器材的質量，特別是附錄 II 所

列舉的產品項目，不管是器材的副作用、產品失效或粗制濫造所造成的，一但直接或間接危及病

患、使用者或其它人員的生命或健康，主管當局必須責令立即制造商采取行動如召回、通報，產品

的質量問題除了功能之外，還包含標示、標簽或使用說明的不當與錯誤。

各會員國的主管當局將在歐盟的系統之下建立一個歐洲數據庫(European Databank)，確保各

會員國切實掌握產品的動態信息，在體外診斷及一般醫療器材方面，數據庫將會包含制造商與其產

品的注冊數據、產品驗證的修正、補充、擱置、撤回或終止等信息、產品失效、傷害或召回的信息

等。確保全歐的體外診斷醫療器材都在各會員國主管當局的掌握之中。

為此，制造商要制定專門的市場后監督程序以及警戒系統，為了保證能隨時啟動該系統，需要

定期進行演習來驗證。

三.

相關網站

歐盟醫療器械官方網站

http://europa.eu.int/comm/enterprise/medical_devices/

歐盟指令官方網站

http://www.newapproach.org/Directives/Default.asp

醫療器械國際協調特委會

http://www.ghtf.org/

FDA 醫療器械官方網站

http://www.fda.gov/cdrh/

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